Cell重磅：熬夜致死的原因找到了！问题不在大脑或心脏，或在它

发布时间： 2020-09-08   

图片来源：Alexandra Vaccaro, et al. Cell, 2020; doi:10.1016/j.cell.2020.04.049

大多数的研究都聚焦在大脑

睡眠不足会直接诱发肠道中内质网压力的产生，从而引发组织出现氧化性应激反应，此前研究人员通过对动物模型进行研究发现，长期的睡眠不足会导致个体过早死亡，为了尝试找到睡眠缺失是如何诱发机体死亡，大多数的相关研究都重点聚焦在大脑研究上，因为大脑是睡眠的来源，然而目前研究人员并未得出一些结论性的成果。

研究者发现，果蝇可以通过物理摇晃来入睡，因此他们通过对果蝇进行遗传工程化修饰来使其大脑特定的神经元中能表达一种热敏蛋白，这种蛋白的活性会抑制睡眠，当果蝇被置于29摄氏度（84华氏度）的环境中时，该蛋白会诱发神经元保持活性，从而阻断果蝇的睡眠。

在经过10天的温度诱导睡眠剥夺后，果蝇的死亡率激增，直到20天时果蝇全部死亡，在相同的环境状况下，睡眠正常的对照果蝇就能够存活40天左右。

由于果蝇的死亡率在第10天左右会增加，因此研究人员就想寻找诱发其机体细胞损伤的标志物，他们发现，睡眠缺失的果蝇机体肠道中会存在ROS的明显积累，ROS作为一种高度活性的含氧分子，在大多数情况下其会破坏细胞中的DNA和其它组分的功能，从而诱发细胞死亡，研究者表示，ROS的积累在果蝇睡眠缺失的10天左右会达到高峰，当失眠缺失改善后，果蝇肠道中ROS的水平就会下降。

其它实验结果表明，只有在那些经历过睡眠持续性缺失的动物机体肠道中才会积累ROS，而肠道就是这种致死性ROS的主要来源。

目前研究人员正在深入研究来识别诱导机体肠道中ROS积累及随后生理干扰的特殊生化通路，本文研究结果同时也能帮助研究人员开发某些能中和睡眠缺失所产生负面健康结果的新型疗法。